Inhibidores de la COX-2 y quimioprevención

(Reseña publicada en la WEB de la SEEAP el 4 de Junio de 2006)

La quimioprevención es un concepto acuñado por Michael B. Sporn en 1976 que describe el uso de agentes farmacológicos o naturales con fines de "prevención del inicio, desarrollo y progreso de la carcinogénesis" . Existe una cantidad sustancial de datos experimentales y observacionales que, favorecen la hipótesis de que los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluso la aspirina (AAS) tienen propiedades quimiopreventivas para los adenomas colorrectales (ACR) y el cáncer. Un mecanismo propuesto para los efectos preventivos de los AINE es mediante la inhibición de la ciclooxigenasa-2. T. K. Asano and R. S. McLeod.Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and aspirin for the prevention of colorectal adenomas and cancer: a systematic review. Dis.Colon Rectum 47 (5):665-673, 2004; realizan esta revisión sistemática donde de evalua el efecto de los AINE sobre la incidencia o recurrencia de los adenomas colorectales y sobre la incidencia del cáncer colorectal. Los autores concluyen que existen pruebas de que el sulindac, celecoxib o aspirina reducen significativamente la recurrencia de pólipos adenomatosos esporádicos después de uno a tres años. Existen indicios en estudios a corto plazo que apoyan la regresión, pero no la eliminación o prevención de los adenomas colorectales en la poliposis adenomatosa familiar.
La cicooxigenasa-2 (COX-2) no es expresada en la mucosa normal del intestino, pero si se expresa en el tejido canceroso del intestino grueso. La administración de indometacina por via rectal ha disminuido la incidencia de adenomas colorectales y se ha mostrado tan eficaz como el sulindac; sin embargo los efectos secundarios observados con indometacina fueron sustancialmente mayores que los obtenidos con los inhibidores de la COX-2. H. Ishikawa.Chemoprevention of carcinogenesis in familial tumors. Int.J.Clin.Oncol. 9 (4):299-303, 2004, revisa la efectividad del sulindac en la prevención de los adenomas colorectales a través de una revisión sistemática y concluye que el sulindac es efectivo en la prevención de los adenomas colorectales con menos efectos secundarios gastrointestinales que los observados con el resto de los AINE. Aspecto que como ya s expuso en Manejo clínico de los síndromes de cáncer colorectal hereditario ha motivado la aprobación de esta indicación por la FDA Norteamericana para el sulindac.

Prof. Dr. José Uberos Fernández